目 錄
1、柳葉刀：中國乳腺癌現(xiàn)狀報(bào)告
2、乳腺癌研究進(jìn)展大事記（圖表）
3、乳腺癌治療的過去、現(xiàn)在和未來
4、2014年癌癥治療和幸存者數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
5、比較中外幾國的癌癥負(fù)擔(dān)（圖表）
6、全球癌癥狀況最新數(shù)據(jù)更新







1、柳葉刀：中國乳腺癌現(xiàn)狀報(bào)告
中國癌癥負(fù)擔(dān)在不斷增加，每年有160萬人被診斷為癌癥，120萬人死于癌癥。和其他很多國家一樣，乳腺癌是中國女性最常見的癌癥，在全球范圍內(nèi)，中國占據(jù)新診斷乳腺癌病例的12.2%，占據(jù)乳腺癌死亡的9.6%。

本文對中國目前乳腺癌的控制現(xiàn)狀做了一個(gè)概述，并強(qiáng)調(diào)了流行病學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的多樣性及差異，從而不同亞群間可獲得的治療也存在差異。本文還描述了中國和高收入國家間的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以及國內(nèi)不同地區(qū)的差異。中國和高收入國家間的差異包括乳腺癌發(fā)病年齡較早；獨(dú)生子女政策；乳腺癌篩查比例較低；診斷延遲；資源不足；對乳腺癌認(rèn)識(shí)的缺乏。最后，該文推薦了可以改善乳腺癌患者結(jié)局的一些關(guān)鍵措施。

發(fā)病率

GLOBOCAN估計(jì)乳腺癌是中國女性最常見的癌癥，年齡標(biāo)化率（ASR）為21.6/10萬女性。根據(jù)中國腫瘤登記年報(bào)，城市地區(qū)的ASR是農(nóng)村地區(qū)的兩倍（34.3/10萬 vs 17.0/10萬）（圖1）。發(fā)病率最高的地區(qū)是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的東部沿海地區(qū)，廣州報(bào)告的ASR是46.6/10萬女性。中國診斷為乳腺癌的平均年齡為45-55歲，比西方女性要早。上海和北京的數(shù)據(jù)都顯示兩個(gè)高峰，45-55歲，70-74歲。


圖1 2009年女性乳腺癌的年齡特異性發(fā)病率


死亡率

2008年，GLOBOCAN報(bào)告乳腺癌是中國女性死于癌癥的第6位死因，ASR為5.7/10萬女性，排在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)直腸癌之后。城市地區(qū)的ASR比農(nóng)村地區(qū)高46.9%（7.2/10萬 vs 4.9/10萬）（圖2）。


圖2 2009年女性乳腺癌的年齡特異性死亡率

乳腺癌治療
手術(shù)
乳腺癌手術(shù)方式在不同地區(qū)和醫(yī)院間差別較大。自從1990s，保乳手術(shù)成為指南推薦的手術(shù)方法。但是，根據(jù)中國的一項(xiàng)全國性調(diào)查，原發(fā)性乳腺癌手術(shù)中，乳房切除術(shù)仍占88.8%，而美國為36%。即使在北京和上海等一線城市，2005年保乳手術(shù)率只有12.1%，2008年上升到24.3%。
放療
中國回顧性流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)只有27%的乳腺癌病人將放療作為主要治療的一部分，低于其他國家（例如，韓國為40%，荷蘭為58-68%，巴西為76%）。與保乳手術(shù)類似，放療的使用率也在不斷上升。
系統(tǒng)治療
乳腺癌輔助化療在中國比較普遍，約81.4%的浸潤性乳腺癌病人會(huì)進(jìn)行化療，然而化療的完成情況不是很理想，一項(xiàng)報(bào)告聲稱12.1%的治療病人接受不到四個(gè)周期的化療。一項(xiàng)北京研究的調(diào)查稱，只有80.1%激素受體陽性女性接受輔助內(nèi)分泌治療，而9.2%的激素受體陰性的病人也接受了內(nèi)分泌治療。

在中國，很多藥物未納入醫(yī)保，經(jīng)常造成病人高昂的自付費(fèi)用。很多新藥無法獲得也限制了轉(zhuǎn)移性疾病的系統(tǒng)治療。例如，只有40%轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人接受二線治療，只有四分之一接受三線治療。20.6%的北京HER2陽性乳腺癌患者接受抗HER2靶向治療，盡管曲妥珠單抗在2002年已經(jīng)在中國批準(zhǔn)。但是該藥未進(jìn)入醫(yī)保，導(dǎo)致病人自付費(fèi)用較高。另外，一些高收入國家已經(jīng)批準(zhǔn)的新藥（例如TDM1和帕妥珠單抗）目前仍不能獲得，限制了系統(tǒng)治療的方案。
乳腺癌研究
目前，有162項(xiàng)針對乳腺癌的中國臨床試驗(yàn)在ClinicalTrials.gov上注冊，但距離發(fā)達(dá)國家還有一定差距（表）。中國關(guān)于乳腺癌的論文發(fā)表在不斷上升（圖3）。在2012年，總數(shù)已經(jīng)超過了加拿大、英國、日本，居于僅次于美國的第二位（表）。
表 乳腺癌臨床試驗(yàn)和發(fā)表論文數(shù)量



圖3 不同國家的乳腺癌相關(guān)研究文章
中國乳腺癌控制的推薦

2、乳腺癌研究進(jìn)展大事記（圖表）

原始來源圖：


3、乳腺癌治療的過去、現(xiàn)在和未來
過去半個(gè)世紀(jì)，ASCO的成長期代表了乳腺癌治療的分水嶺，這個(gè)時(shí)期，古老教條被推翻，被生物學(xué)驅(qū)動(dòng)的治療方法所取代。從局部治療——遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)——死亡的疾病歷程，發(fā)展為病人選擇局部治療，到接受越來越有效和更具針對性的系統(tǒng)治療。
乳腺癌，可能比其他實(shí)體瘤，更多受到基本生物學(xué)概念臨床假說應(yīng)用的影響。強(qiáng)調(diào)局部控制首要地位的Halstedian假說的革命性推翻，導(dǎo)致局部治療以及輔助全身治療的重大改變。而且，在系統(tǒng)治療仍由經(jīng)驗(yàn)主義主導(dǎo)的一段時(shí)期，乳腺癌一馬當(dāng)先開始應(yīng)用靶向生物治療，一段時(shí)期后，靶向治療才成為腫瘤學(xué)的熱門。
本文將回顧半個(gè)世紀(jì)以來的乳腺癌進(jìn)展：局部治療的革命；細(xì)胞毒化療藥物在局部和晚期疾病中的應(yīng)用；雌激素受體生物制劑的發(fā)現(xiàn)和治療性開發(fā)；雌激素受體生物制劑用于乳腺癌的預(yù)防；靶向藥物。最后，還將探討乳腺癌治療存在的挑戰(zhàn)。
局部治療
乳腺癌局部治療已經(jīng)發(fā)生改變，主要是疾病的生物學(xué)理解和臨床表現(xiàn)發(fā)生了改變。從NSABP和Milan組的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)開始，乳腺癌根治術(shù)被改良根治術(shù)取代，最終保乳手術(shù)伴乳腺癌放療成為某些人群局部治療的首選方法。保乳手術(shù)最初記錄是在20世紀(jì)90年代，保乳的比例成為乳腺癌治療的質(zhì)量指標(biāo)。
最近，乳房切除術(shù)（單側(cè)或雙側(cè)）在美國有逐漸增長的趨勢，這一趨勢緣于乳房切除術(shù)技術(shù)和重建技術(shù)的發(fā)展，基因檢測和術(shù)前MRI更多的應(yīng)用，以及患者有關(guān)的種族、社會(huì)和文化等因素。同時(shí)，保乳手術(shù)的局部復(fù)發(fā)率也在急劇下降，主要是手術(shù)和放療技術(shù)的改進(jìn)以及輔助全身治療進(jìn)步的結(jié)果。
局部晚期和可手術(shù)乳腺癌的新輔助化療已經(jīng)成為局部治療的一個(gè)重大發(fā)展。在未來幾年，更為有效的新輔助化療方案、新分子和成像技術(shù)的發(fā)展將無疑會(huì)導(dǎo)致局部治療的更加個(gè)體化。近期，F(xiàn)DA接受pCR在新輔助治療中的應(yīng)用，作為治療受益和加速藥物批準(zhǔn)的生物標(biāo)志物。
基因分析/分子分型和局部復(fù)發(fā)的關(guān)聯(lián)是一個(gè)令人興奮的發(fā)展，這將是未來局部個(gè)體化治療的很有前途的方法。
化療
在20世紀(jì)60年代，細(xì)胞毒藥物的幾種組合方案提出并得到驗(yàn)證。五藥Cooper方案由于其高緩解率變得相當(dāng)流行；阿霉素在1967年被引入臨床試驗(yàn)，在20世紀(jì)70年代初被認(rèn)為是乳腺癌的最有效藥物；蒽環(huán)類藥物組合后環(huán)磷酰胺（多柔比星+環(huán)磷酰胺，以及氟尿嘧啶，阿霉素和環(huán)磷酰胺），以及聯(lián)合化療方案已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性疾病和輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)。20世紀(jì)70年代和80年代，許多新的細(xì)胞毒藥物出現(xiàn)，但是沒有特別滿意的結(jié)果。紫杉類藥物的出現(xiàn)是乳腺癌系統(tǒng)治療的重要里程碑，紫杉醇和多西他賽顯示出類似于甚至超過蒽環(huán)類的療效。隨后，常規(guī)使用聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌開始受到質(zhì)疑，一項(xiàng)大型隨機(jī)試驗(yàn)比較單藥阿霉素、單藥紫杉醇和兩藥聯(lián)合的療效，表明聯(lián)合方案可產(chǎn)生更好的緩解率和更長的療效，但是總生存期沒有差異。
紫杉類藥物引入后，其他細(xì)胞毒藥物也發(fā)展起來：長春瑞濱和其他長春堿類，吉西他濱，卡培他濱，伊沙匹隆和艾瑞布林。這些藥物已經(jīng)進(jìn)入轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中。聯(lián)合和序貫治療的臨床試驗(yàn)一直在發(fā)展中。
ER+乳腺癌
在20世紀(jì)60年代和70年代，ER和PR被確定為兩個(gè)關(guān)鍵的預(yù)后標(biāo)志物，并可預(yù)測抗雌激素治療的療效。ER表達(dá)與其他重要的臨床和病例特征密切相關(guān)，包括腫瘤分級(jí)、HER2表達(dá)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，以及輔助化療的獲益，有助于確定乳腺癌的重要臨床亞型。
目前，內(nèi)分泌治療是ER陽性乳腺癌的中流砥柱。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑他莫昔芬或芳香化酶抑制劑5年治療可降低ER陽性早期乳腺癌的復(fù)發(fā)和提高總生存期，已經(jīng)成為全球治療的標(biāo)準(zhǔn)。最近數(shù)據(jù)顯示，更長時(shí)間的輔助內(nèi)分泌治療——高達(dá)10年——可降低腫瘤復(fù)發(fā)和提高生存。
HER2+疾病
在20世紀(jì)80年代后期，HER2基因擴(kuò)增被認(rèn)為是早期乳腺癌預(yù)后不良的預(yù)后標(biāo)志物。雖然回顧性研究表明輔助蒽環(huán)類方案的有效性，但是HER2陽性乳腺癌治療的革命是靶向單克隆抗HER2抗體曲妥珠單抗的出現(xiàn)。1998年，一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示曲妥珠單抗添加到標(biāo)準(zhǔn)化療方案中帶來前所未有的改善，到2005年，輔助曲妥珠單抗治療改變了HER2陽性疾病的現(xiàn)狀，大幅度提高了無病生存和總體生存。
轉(zhuǎn)移性疾病和輔助方案中會(huì)發(fā)生曲妥珠單抗耐藥，從2007年開始，一些新藥物面世，包括小分子酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼，抗HER2-HER3雙抗體帕妥珠單抗，以及T-DM1。

4、2014年癌癥治療和幸存者數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
根據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)一份最新報(bào)告，美國癌癥幸存者的數(shù)量，目前估計(jì)是1.45千萬人，截止到2024年這一數(shù)字將增長達(dá)近1.9千萬，癌癥治療&生存事實(shí)&數(shù)據(jù)2014-2015第二版（Cancer Treatment & Survivorship Facts & Figures，2014-2015）和發(fā)表在《CA：一本面向臨床醫(yī)生的癌癥雜志》（CA: A Cancer Journal for Clinicians）上一篇隨刊文章發(fā)現(xiàn)，盡管癌癥發(fā)病率這十年來一直下降，而癌癥幸存者的數(shù)量越來越多。這種情況是癌癥診斷增加的結(jié)果，由人口老齡化和增長，以及早期癌癥檢測和更有效治療手段延長癌癥患者壽命驅(qū)動(dòng)。


在2014年，有癌癥病史的男性中三種最常見癌癥是前列腺癌（43%），結(jié)腸癌（9%），和黑色素瘤（8%）。在女性中最常見的三種癌癥是乳腺癌（41%），子宮頸癌（8%）和結(jié)腸癌（8%）。雖然肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因，同時(shí)是男性和女性第二個(gè)最常見癌癥診斷，由于肺癌的存活率低使得它在癌癥幸存者中處于第8位。常見的癌癥分布預(yù)計(jì)在2024年基本維持不變。




其他結(jié)果：
※ 大多數(shù)癌癥幸存者（64%）在5年或以上之前被確診，15%在20年或以上之前被確診。
※ 近一半癌癥幸存者（46%）是70歲及以上的老年人，而20個(gè)人中有1個(gè)（5%）在40歲以下。
※ 癌癥幸存者的年齡分布根據(jù)癌癥類型差異很大。例如，大多數(shù)前列腺癌幸存者（62%）在70歲及以上，而這個(gè)年齡組只有不足三分之一的黑色素瘤幸存者。
※ 截止到2014年1月1日，據(jù)估計(jì)癌癥幸存者數(shù)量將增加到近1.9千萬人（930萬男性和960萬女性）。


除了患病率預(yù)測，該項(xiàng)報(bào)告的數(shù)據(jù)還包括關(guān)于癌癥治療模式，生存期，以及已選定癌癥治療和常見癌癥短期和長期療效信息。癌癥治療&生存事實(shí)&數(shù)據(jù)（Cancer Treatment & Survivorship Facts & Figures）的部分章節(jié)還包括癌癥療效和其治療方案，減值驅(qū)動(dòng)的癌癥康復(fù)，姑息治療，長期生存，健康行為獲益，來自美國癌癥學(xué)會(huì)和其他機(jī)構(gòu)的癌癥幸存者相關(guān)資源。
“在美國越來越多的癌癥幸存者數(shù)量，使得了解獨(dú)特的醫(yī)學(xué)和幸存者的心理需求變得日益重要，”Carol DeSantis教授（美國癌癥學(xué)會(huì)流行病學(xué)家和該報(bào)告的主要作者）。“盡管事實(shí)上，生存問題的認(rèn)識(shí)已經(jīng)有所提高，但癌癥幸存者要面對由破裂的醫(yī)療保健系統(tǒng)，較差的幸存護(hù)理整合，以及金融和其他高質(zhì)量護(hù)理障礙，特別是醫(yī)療服務(wù)不足，產(chǎn)生的大量的重要關(guān)卡。在處理這些挑戰(zhàn)最重要的第一步是找出治療后癌癥護(hù)理質(zhì)量交付的‘最佳實(shí)踐’。”
5、比較中外幾國的癌癥負(fù)擔(dān)（圖表）
近期，發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》期刊上的一篇文章，對中國，印度，俄羅斯的癌癥控制現(xiàn)狀進(jìn)行了系統(tǒng)講解，并與美國和英國的癌癥現(xiàn)狀進(jìn)行了對比，分別從各國家的土地面積，人口數(shù)量，醫(yī)療總支出，75歲患癌風(fēng)險(xiǎn)，癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)等多方面進(jìn)行了數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)（表1）。并且，文章中對中國，印度和俄羅斯的癌癥控制進(jìn)行了總結(jié)，提出可參考建議。
表1 中國，印度，俄羅斯，美國和英國的面積，人口數(shù)量，平均壽命和支出統(tǒng)計(jì)

癌癥是目前全球主要的非傳染性疾病之一，對全球健康構(gòu)成很大的威脅。不幸的是，通常情況下社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件的提高與癌癥發(fā)病率的增加具有相關(guān)性。在本項(xiàng)研究中，作者們重點(diǎn)對比了中國，印度，俄羅斯，美國以及英國的癌癥控制的整體情況。






6、全球癌癥狀況最新數(shù)據(jù)更新
國際癌癥研究機(jī)構(gòu)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了女性腫瘤的情況，并強(qiáng)調(diào)應(yīng)優(yōu)先考慮全球范圍內(nèi)對乳腺癌和宮頸癌展開預(yù)防和控制措施。



數(shù)據(jù)顯示：2012年全球新增約1410萬例癌癥病例，癌癥死亡人數(shù)達(dá)820萬，與之相比，2008年的數(shù)據(jù)分別為1270萬和760萬。世界范圍內(nèi)診斷的最常見癌癥依次為肺癌（180萬，13%）、乳腺癌（170萬，11.9%）和結(jié)直腸癌（140萬，9.7%），最主要致死癌癥為肺癌（160萬，19.4%）、肝癌（80萬，9.1%）和胃癌（70萬，8.8%）。

該機(jī)構(gòu)根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)，由于全球人口增長和老齡化，到2025年前，全球每年新增癌癥病例數(shù)將高達(dá)1930萬例。2012年，全球總數(shù)的一半以上癌癥新增病例和癌癥死亡人數(shù)發(fā)生在欠發(fā)達(dá)地區(qū)，分別為56.8％和64.9％，而這些比例將在2025年進(jìn)一步增加。

該機(jī)構(gòu)表示：全球趨勢表明，在經(jīng)歷快速社會(huì)和經(jīng)濟(jì)變化的發(fā)展中國家，生活方式的變化造成與生殖、飲食和激素等相關(guān)的癌癥病例攀升。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)稱，造成這種顯著差距的原因是欠發(fā)達(dá)地區(qū)缺乏有效的篩查和早期診斷及治療服務(wù)。