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研究生教育

最新醫(yī)學(xué)科研信息(第62期)

  • 2014/06/10

最新醫(yī)學(xué)科研信息
(2014年6月10日)
目 錄
1、顏寧研究團(tuán)隊(duì)成功背后的故事:有夢(mèng)想才有輝煌
2、丙型肝炎治療獲得勝利
3、舌頭也有第六感?
4、服用促排卵藥物不會(huì)增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)
5、膳食纖維可延長(zhǎng)心梗后生存期
6、習(xí)近平:堅(jiān)定不移創(chuàng)新創(chuàng)新再創(chuàng)新
7、北京朝陽(yáng)醫(yī)院成功救治呼吸衰竭患兒
1、顏寧研究團(tuán)隊(duì)成功背后的故事:有夢(mèng)想才有輝煌
葡萄糖,地球生物最重要的能量來(lái)源。它,究竟如何進(jìn)入細(xì)胞?100多年來(lái),多少科學(xué)家為之著迷。
6月5日,英國(guó)《自然》雜志揭開(kāi)了這個(gè)源自生命內(nèi)部的奧秘:由37歲的中國(guó)科學(xué)家、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授顏寧率領(lǐng)的80后、90后年輕團(tuán)隊(duì)首次成功解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)和工作機(jī)理。
“要針對(duì)人類(lèi)疾病開(kāi)發(fā)藥物,獲得人源轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白至關(guān)重要,因此,這是一項(xiàng)偉大的成就。”2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主布萊恩?克比爾卡為之驚嘆。
“學(xué)術(shù)界對(duì)于GLUT1的結(jié)構(gòu)研究已有半個(gè)世紀(jì)之久,而顏寧在世界上第一個(gè)獲得了GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)!從某種程度上說(shuō),她戰(zhàn)勝了過(guò)去50年從事其結(jié)構(gòu)研究的所有科學(xué)家。”美國(guó)科學(xué)院院士、加州大學(xué)洛杉磯分校教授羅納德?魁百克說(shuō)。
這一次,中國(guó)科學(xué)家的確打敗了數(shù)十年來(lái)全世界為之苦苦鏖戰(zhàn)的頂尖科學(xué)家。而在這場(chǎng)歷經(jīng)百年的科研比拼中,創(chuàng)造奇跡的,是一支主干力量完全“本土化”的年輕團(tuán)隊(duì)——70后的導(dǎo)師顏寧,80后的博士后鄧東,90后的博士二年級(jí)學(xué)生徐超、吳建平,以及四年級(jí)本科生孫鵬程。
做科研,就要有股“死磕”精神
2014年1月17日,顏寧和她的每一個(gè)團(tuán)隊(duì)成員都沒(méi)想到,成功的歡欣來(lái)得如此之快。
傍晚5點(diǎn)多,顏寧坐在辦公室里,緊張地等待著實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集結(jié)果。5個(gè)多小時(shí)過(guò)去了,她給學(xué)生鄧東打了一個(gè)電話(huà)。“還在處理數(shù)據(jù)。”鄧東回答,他也從計(jì)算室里走了出來(lái),緊張的心情讓他覺(jué)得,即使一分鐘的等待,也仿佛過(guò)去了半個(gè)世紀(jì)。
5分鐘后,大約晚上10點(diǎn)半。“哇!”當(dāng)打開(kāi)電腦軟件查看數(shù)據(jù)結(jié)果時(shí),在場(chǎng)的所有同學(xué)不由得大聲歡呼。鄧東已然抑制不住自己的情緒,激動(dòng)地跑到導(dǎo)師顏寧的辦公室。此時(shí)的顏寧,平靜地看著鄧東,一句話(huà)也沒(méi)說(shuō)。數(shù)據(jù)結(jié)果一錘定音,這項(xiàng)成果的歷史意義,此時(shí)無(wú)法用言語(yǔ)表達(dá)。
在經(jīng)歷兩年多的集中研究、近半年的全力攻關(guān)后,顏寧研究團(tuán)隊(duì)終于攻占了又一個(gè)生命科學(xué)研究高地——成功解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)和工作機(jī)理,在人類(lèi)理解和治療癌癥與糖尿病的征程中邁出了關(guān)鍵的一步。
這是過(guò)去幾十年間,美國(guó)、日本、德國(guó)、英國(guó)等國(guó)的諸多世界頂尖實(shí)驗(yàn)室都曾經(jīng)或正在為此全力攻關(guān),但始終未能成功解決的難題。
“葡萄糖是生物已知最重要、最基本的能量來(lái)源,它代謝的第一步就是進(jìn)入細(xì)胞。但親水的葡萄糖溶于水、疏水的細(xì)胞膜就像一層油,葡萄糖自身無(wú)法穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。鑲嵌于細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,如同在細(xì)胞膜上開(kāi)了一扇一扇的門(mén),將葡萄糖從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)。而GLUT1就是大腦、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉等組織器官中最重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。”正是重要膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能機(jī)理的重要意義,讓2007年剛回清華大學(xué)執(zhí)教的顏寧“痛下決心”,“死磕”這個(gè)世界科學(xué)家?guī)资陙?lái)追求的至高目標(biāo)。
研究轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的機(jī)理,最重要的一點(diǎn)就是讓它乖乖結(jié)晶后給其拍照,再將不同構(gòu)象的分子照片連續(xù)起來(lái),組成分子電影。但轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白高度動(dòng)態(tài)的內(nèi)在性質(zhì)卻讓以往眾多科學(xué)家飽嘗失敗的滋味。
顏寧決定反向思維。她發(fā)現(xiàn),要想讓GLUT1結(jié)晶,第一是讓它的動(dòng)態(tài)慢一點(diǎn)、再慢一點(diǎn)、老態(tài)龍鐘一點(diǎn),這樣就可以截獲其中一個(gè)狀態(tài)了;第二是在低溫下讓分子運(yùn)動(dòng)降低后再結(jié)晶。
歷經(jīng)幾百次的實(shí)驗(yàn),2014年1月12日,他們終于在一種結(jié)晶條件下生長(zhǎng)出了幾顆非常小的晶體,實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始24小時(shí)不間斷實(shí)驗(yàn),向最后的勝利發(fā)起沖擊;1月15日,累極了的鄧東發(fā)現(xiàn)了一顆非常滿(mǎn)意的晶體;1月17日,在上海同步輻射中心的數(shù)據(jù)收集證明,不僅僅是那1顆滿(mǎn)意的晶體,他們后來(lái)準(zhǔn)備的很多晶體都收集到完整的數(shù)據(jù),經(jīng)過(guò)快速的數(shù)據(jù)處理:他們成功了!
在收集數(shù)據(jù)之后,顏寧實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析,并將這一成果投向了《自然》雜志。5月18日,該成果在《自然》雜志在線(xiàn)發(fā)表后,立即引起世界科學(xué)界的關(guān)注,充分肯定這是一項(xiàng)“具有里程碑意義”的重大科學(xué)成就。
面對(duì)世界科學(xué)家無(wú)從下手的實(shí)驗(yàn),顏寧研究團(tuán)隊(duì)用“死磕”精神和嚴(yán)密邏輯收獲了科學(xué)研究上的完美勝利。
追尋科學(xué)夢(mèng),一支年輕的“本土”團(tuán)隊(duì)
“今天,與一堆學(xué)生約好唱卡拉OK,我忙完手頭事情趕過(guò)去的時(shí)候,卻沒(méi)人;打電話(huà),都說(shuō)喝醉了,撤了。我笑罵幾句,竟然敢放我鴿子,但完全理解。我知道,鄧東太不容易,背負(fù)了各種壓力,太多期望,我以他為傲!”5月20日,顏寧的一篇日志,記錄下了實(shí)驗(yàn)成功后團(tuán)隊(duì)成員難得的一次放松。
平均每天12個(gè)小時(shí)的高強(qiáng)度實(shí)驗(yàn),恒溫4度的“冰箱”實(shí)驗(yàn)室,實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)幾百個(gè)日日夜夜執(zhí)著地進(jìn)行著他們好奇而又熱愛(ài)的科學(xué)戰(zhàn)役——如果不是親眼所見(jiàn),你很難想象,這個(gè)創(chuàng)造世界科研領(lǐng)域奇跡的研究團(tuán)隊(duì)平均年齡只有20多歲;更難以想象的是,在這個(gè)被浮躁裹挾著的社會(huì)里,這群年輕人卻如此心無(wú)旁騖地醉心科研。
究竟是什么力量,在短短幾年內(nèi)就讓中國(guó)科學(xué)家自己的實(shí)驗(yàn)室里生長(zhǎng)出了世界級(jí)的研究成果,更鍛造出一支精干的科研“奇兵”?
年輕的團(tuán)隊(duì)充滿(mǎn)著無(wú)限的活力,年齡的相近使他們之間亦師亦友。在這樣的團(tuán)隊(duì)里,對(duì)學(xué)生而言,收獲的不只是科研成果,更是珍貴的系統(tǒng)的科研訓(xùn)練和成長(zhǎng)經(jīng)歷。
“有什么開(kāi)心的事、不高興的事,我們都和顏老師溝通。”鄧東說(shuō),而他自己也被幾位“小弟”稱(chēng)為“東哥”。
“從細(xì)胞培養(yǎng)到提純蛋白再到培養(yǎng)晶體,與東哥一起篩選‘突變體’。感受最深的是系統(tǒng)的科研工作。”吳建平說(shuō)。
“在本科二年級(jí)時(shí)就能參與到這項(xiàng)科研,并能真正參與其中的一些工作,我最大的收獲是一種信心和感覺(jué)。”孫鵬程說(shuō)。
在科研的過(guò)程中培養(yǎng)學(xué)生,是顏寧實(shí)驗(yàn)室的特點(diǎn)。“我會(huì)先拿一些我認(rèn)為相對(duì)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)讓學(xué)生練手來(lái)培養(yǎng)他,他到一定水平才能做這種相對(duì)難一點(diǎn)的實(shí)驗(yàn),進(jìn)行攻關(guān)。”
鄧東在師從顏寧讀博士之前先是在公司工作,然后在實(shí)驗(yàn)室里做技術(shù)員。也許正是這些經(jīng)歷,使他與同年級(jí)的同學(xué)相比多了一份成熟與從容,更有一份經(jīng)過(guò)思考之后的堅(jiān)定。師從顏寧讀博之后,鄧東快速成長(zhǎng),在《科學(xué)》雜志發(fā)表的針對(duì)TAL effector特異識(shí)別DNA分子機(jī)制的研究成果,被2012年《科學(xué)》評(píng)選的年度十大進(jìn)展重點(diǎn)引用,并入選2012年度中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展。
“我剛回清華不久,我的同事劉國(guó)松教授曾經(jīng)跟我說(shuō)過(guò)做科學(xué)家的三個(gè)境界,他的評(píng)論對(duì)我影響頗深。”顏寧始終認(rèn)為,探求真理的頑強(qiáng)意志是這個(gè)年輕團(tuán)隊(duì)能夠沉靜下來(lái),并最終獲得成功的最大秘訣,“第一重是職業(yè),第二重是興趣,第三重是永生。也許學(xué)術(shù)論文只有極少數(shù)人能夠理解,但重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)給社會(huì)、人類(lèi)帶來(lái)的改變卻是不可磨滅的。”
這種對(duì)科學(xué)夢(mèng)想的堅(jiān)定追求,不只是團(tuán)隊(duì)領(lǐng)頭羊顏寧的信條,更是整個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的氣質(zhì)。
“我們做人源蛋白的時(shí)候,最開(kāi)始是十分艱難的,也很掙扎。在昆蟲(chóng)、酵母、大腸桿菌等表達(dá)體系中我們都做了很多嘗試,都拿不到很好的蛋白。我想很多科學(xué)家都是因?yàn)檫@樣,拿不到好的蛋白或找不到結(jié)晶的去垢劑就直接放棄了。一直以來(lái)沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)能夠很好純化的GLUT膜蛋白,我們其實(shí)前面沒(méi)有路。但是我們堅(jiān)持下來(lái)了,我們堅(jiān)持走出了一條自己的路。”看到身邊的同學(xué)不斷發(fā)論文、出成果,鄧東也曾有過(guò)焦躁。但他更深知科研無(wú)坦途,也從不懼怕失敗,“探索科學(xué)未知的奇妙之處就在于,當(dāng)你眼前是一團(tuán)迷霧的時(shí)候,你永遠(yuǎn)不知道下一腳是墮入深淵還是看到光明。但人要有夢(mèng)想,有追求。這就是我們的中國(guó)夢(mèng)吧。”鄧東淡淡地說(shuō)。
他和同伴們唯一緊張的是,別人先把成果做了出來(lái)。
“大約有兩年多的時(shí)間,每周四、周五的凌晨一點(diǎn),我都會(huì)自動(dòng)醒來(lái)。”那是《自然》《科學(xué)》雜志上線(xiàn)的時(shí)間,“再困,我也會(huì)爬起來(lái)坐到電腦前,看有沒(méi)有人發(fā)表類(lèi)似的成果,沒(méi)有就松一口氣,還有時(shí)間,加把勁。”鄧東笑言“科學(xué)研究沒(méi)有第二,只有第一。”
好奇、熱愛(ài)、堅(jiān)持、鍥而不舍和時(shí)不我待的緊迫感,正是團(tuán)隊(duì)的這種科學(xué)精神,讓他們一步一步揭開(kāi)了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的神秘面紗,邁上了科學(xué)殿堂的一座高峰。
好的科研土壤,讓科學(xué)研究自由生長(zhǎng)
除了年輕,這支締造奇跡的科研團(tuán)隊(duì)還有著另外一個(gè)顯著特點(diǎn):除了導(dǎo)師顏寧,其余的都是土生土長(zhǎng)、沒(méi)有出國(guó)留學(xué)經(jīng)歷的學(xué)生。
“嘆為觀止。”著名生物學(xué)家、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常務(wù)副院長(zhǎng)魯白用這四個(gè)字總結(jié)這項(xiàng)研究成果的科學(xué)意義。他同時(shí)強(qiáng)調(diào),在今天的社會(huì)背景下,顏寧團(tuán)隊(duì)的成功更大的鏡鑒還在于,如何將成功的經(jīng)驗(yàn)推廣開(kāi)來(lái),“為什么這里,中國(guó)科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)室里能產(chǎn)生如此級(jí)別的偉大發(fā)現(xiàn)?如果能研究透,一定能助益整個(gè)中國(guó)科學(xué)的騰飛。”
“從事科學(xué)研究,最幸福的就是自由感。”顏寧對(duì)如今國(guó)內(nèi)的科研環(huán)境大加肯定,“隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的迅速發(fā)展,國(guó)家越來(lái)越重視基礎(chǔ)科學(xué)研究,連續(xù)多年對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域的投入都是大幅度增長(zhǎng)。相反美國(guó)基礎(chǔ)科研經(jīng)費(fèi)卻在不斷縮減,這對(duì)我們是一個(gè)很大的鼓舞。如今,中國(guó)的生命科學(xué)研究真的是日新月異,這是我回國(guó)前根本沒(méi)有想到的。”
“不同于以往用論文量、課題數(shù)衡量科學(xué)家的評(píng)價(jià)機(jī)制,我們進(jìn)行了一系列的體制機(jī)制改革,對(duì)于人才評(píng)估最看重的是能否將目光集中在全球前沿的重大科學(xué)問(wèn)題上并取得成果。”魯白如此總結(jié)這片給予顏寧團(tuán)隊(duì)充分養(yǎng)料的科學(xué)土壤,“我們強(qiáng)調(diào)原始創(chuàng)新,鼓勵(lì)學(xué)科交叉、協(xié)同合作,注重建設(shè)研究支撐平臺(tái),還鼓勵(lì)學(xué)術(shù)批評(píng)精神,營(yíng)造積極向上的科研氛圍。”
而更深遠(yuǎn)的意義在于,攀上這座高峰,不僅對(duì)于科學(xué)研究本身有重大意義,從未來(lái)看,也將惠澤人類(lèi)。
“這項(xiàng)成果對(duì)于理解主要協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族中糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程提供了重要的分子基礎(chǔ),揭示了維持生命的基本物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程,對(duì)于人類(lèi)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)生命過(guò)程具有重要的指導(dǎo)意義。此外,從應(yīng)用前景來(lái)看,由于幼兒癲癇、大腦發(fā)育遲緩等一系列遺傳疾病與GLUT1的突變相關(guān),依據(jù)GLUT1結(jié)構(gòu)信息,可以對(duì)GLUT1進(jìn)行人工干預(yù),作為相關(guān)疾病診斷或者藥物開(kāi)發(fā)的潛在靶點(diǎn)。”魯白說(shuō)。
現(xiàn)在,顏寧教授團(tuán)隊(duì)繼續(xù)為此努力著。“我們不僅要看到GLUT1的結(jié)構(gòu),還要看到它是如何工作的。”依舊是爭(zhēng)分奪秒的速度,他們向著更高的目標(biāo)進(jìn)軍。
而對(duì)于顏寧自己,還有一個(gè)深藏在心中的更大夢(mèng)想:“希望有一天,能看到從我實(shí)驗(yàn)室里走出的學(xué)生成為各個(gè)大學(xué)的教授,作出更大的科研成就。桃李滿(mǎn)天下是另外一種成就,足以令我自豪。作為一個(gè)導(dǎo)師,還有什么比看著學(xué)生創(chuàng)造奇跡更令人欣慰的呢?”
2、丙型肝炎治療獲得勝利
最近有一系列臨床試驗(yàn)表明,我們正在熱火朝天地研發(fā)一系列耐受性良好的口服藥物;而這些藥物能夠有效地清除大多數(shù)感染者體內(nèi)的丙型肝炎病毒(hepatitis C virus)。
丙型肝炎病毒的故事開(kāi)始于20世紀(jì)70年代,當(dāng)時(shí)它被認(rèn)為是除甲型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染以外的、可在輸血后導(dǎo)致肝臟炎癥的另一種病原體。1989年,這種病原體被確認(rèn)為是一種小型RNA病毒,并被命名為丙型肝炎病毒(HCV)。現(xiàn)如今,盡管大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家都采取了一系列有效的診斷程序,以確保血液供給的安全性,但是靜脈注射吸毒仍然會(huì)繼續(xù)導(dǎo)致HCV的新發(fā)感染。全世界范圍內(nèi)估計(jì)有1.85億人患有慢性HCV,他們具有較高的肝臟疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),包括肝硬化和腫瘤等,嚴(yán)重威脅著感染者的生命。但是最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》(New England Journal of Medicine)上的一系列臨床試驗(yàn)表明,抗HCV藥物的治療效果得到了迅速的提高。
I型干擾素(type I interferon)是一類(lèi)能產(chǎn)生強(qiáng)效抗病毒反應(yīng)的分泌性細(xì)胞蛋白。從歷史上看,醫(yī)生們長(zhǎng)期以來(lái)都是通過(guò)靜脈注射I型干擾素來(lái)治療HCV感染者的。以干擾素為基礎(chǔ)的治療方法的成功率在20世紀(jì)70年代時(shí)僅為個(gè)位數(shù),而到2002年時(shí),成功率就增加到了50%左右;這一進(jìn)步主要是通過(guò)以下方法而實(shí)現(xiàn)的:增加用藥劑量、延長(zhǎng)療程、利用聚乙二醇修飾作用增加干擾素化學(xué)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性以及添加一種名為利巴韋林(ribavirin)的RNA核苷類(lèi)似物。利巴韋林在單獨(dú)使用時(shí),其抗HCV活性較弱,但是當(dāng)與干擾素聯(lián)合使用時(shí),可以大大增加治療的成功率,但其中的機(jī)制尚不清楚。然而,這種聯(lián)合療法需要進(jìn)行為期24周或48周的療程,并且容易產(chǎn)生一些可怕的副作用,包括惡心、抑郁和貧血。因此我們的目標(biāo)仍然是要研發(fā)出能夠治療所有患者群體的、高效的、耐受性良好的口服療法。
HCV病毒有6種高度分化且高度突變的基因型。HCV編碼的絲氨酸蛋白酶NS3-4A與RNA聚合酶NS5B是病毒進(jìn)行復(fù)制所必不可少的兩種酶;這兩種酶是非常熱門(mén)的藥物作用靶點(diǎn)。此外,另一種蛋白NS5A雖然不具有酶促作用,但是也是HCV的必需蛋白。這些蛋白質(zhì)的抑制劑被稱(chēng)為直接作用抗病毒藥物(direct acting antiviral, DAA)。在21世紀(jì)時(shí),DAA成為了HCV治療藥物研發(fā)的引導(dǎo)目標(biāo)。2011年末,兩種NS3-4A蛋白酶抑制劑獲得了相關(guān)部門(mén)的批準(zhǔn),可與聚乙二醇化干擾素(PEGylated interferon)和利巴韋林聯(lián)合使用,用于人類(lèi)HCV感染的治療,從而使1型HCV感染患者的治療成功率增加到了70%以上。
然而,這種治療上的成功只給人們帶來(lái)了短暫的喜悅感。只有HCV晚期患者接受了這種聯(lián)合療法,而其他很多患者都并未使用,主要是因?yàn)檫@種療法可以導(dǎo)致更多的、往往極其嚴(yán)重的副作用,并且可以引起病毒耐藥性問(wèn)題。從那時(shí)起直到現(xiàn)今,許多新型化合物都接受了臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)。第一種被批準(zhǔn)的口服聯(lián)合療法是將以NS5B為靶標(biāo)的DAA和利巴韋林進(jìn)行聯(lián)合使用;而與第一種口服聯(lián)合療法一樣,相關(guān)部門(mén)于2013年也批準(zhǔn)將藥效更強(qiáng)的DAA、聚乙二醇化干擾素和利巴韋林進(jìn)行聯(lián)合使用。
近期的一系列臨床試驗(yàn)向公眾介紹了另一種未加入干擾素的、以DAA為基礎(chǔ)的口服療法,這種療法在不久的將來(lái)可能會(huì)被批準(zhǔn)用于HCV的治療。由于沒(méi)有深入研究這種口服療法的細(xì)節(jié)問(wèn)題及其商品名,這些臨床試驗(yàn)的若干關(guān)鍵點(diǎn)浮出了水面。首先,這些臨床試驗(yàn)包括了口服藥物的多種聯(lián)合療法,能夠使治療成功率達(dá)到95%以上。HCV治療的“成功”就意味著在停止治療12周后,患者的體內(nèi)將檢測(cè)不到HCV病毒。與乙型肝炎和HIV感染的藥物療法不一樣,大多數(shù)HCV研究人員認(rèn)為這一觀察終點(diǎn)代表著HCV感染被持久性地治愈了,能夠降低進(jìn)行性肝臟疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。其次,這些療法能夠有效地治療那些最需要治療的、但卻最難治療的患者,包括晚期肝纖維化和肝硬化的患者、合并感染HIV病毒的患者,乃至肝臟移植的候選者和受者。同樣值得關(guān)注的是,新型的藥物聯(lián)合療法所花費(fèi)的治療時(shí)間較短(只需要12周,甚至可能更短),產(chǎn)生的副作用也最小;因此,預(yù)計(jì)很少有患者會(huì)中斷治療。
因此從最初的神秘病毒和5%的治療成功率,我們現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入了治愈率在95%以上的時(shí)代(圖1)。一切都結(jié)束了,是么?其實(shí)并不完全是。HCV病毒對(duì)這些藥物的耐藥性如何?由于全世界范圍內(nèi)有將近兩億名感染者,而HCV有6種不同的病毒基因型,且每位感染者每天會(huì)產(chǎn)生大約一萬(wàn)億個(gè)病毒突變體,因此HCV很可能會(huì)“想方設(shè)法”地進(jìn)化出耐藥性。然而,一些新型DAA具有極高的耐藥屏障,尤其是sofosbuvir,它的作用靶點(diǎn)是NS5B的活性部位;而研究者們?cè)趯?duì)多種病毒基因型進(jìn)行臨床觀察后,只發(fā)現(xiàn)了極少數(shù)的耐藥性病毒變異體。雖然每種強(qiáng)效DAA的耐藥性屏障較低,但是如果聯(lián)合使用多種DAA的話(huà),就仍然能夠非常有效地防止病毒建立起耐藥性。盡管如此,將來(lái)必然還是會(huì)出現(xiàn)病毒耐藥性問(wèn)題,因此在指導(dǎo)醫(yī)師做出治療決定的時(shí)候應(yīng)當(dāng)要考慮耐藥性問(wèn)題。3型HCV的感染在南亞地區(qū)非常普遍;但目前所用的藥物對(duì)3型HCV的治療效果也較差,即便泛基因型治療藥物正處于研發(fā)之中。

圖1 HCV發(fā)展軌跡。在20世紀(jì)80年代,輸血后可以引起一種神秘的肝臟炎癥,而這種肝臟炎癥無(wú)法用甲型肝炎病毒感染或乙型肝炎病毒感染來(lái)解釋?zhuān)蝗绻肐型干擾素治療這種肝臟炎癥的話(huà),成功率僅為5%左右。1989年,導(dǎo)致此類(lèi)感染的病原體被確認(rèn)為是一種名為丙型肝炎病毒(HCV)的RNA病毒。2002年,聚乙二醇化干擾素(PEGylated interferon, PEG-IFN)與利巴韋林的聯(lián)合療法獲得了批準(zhǔn),這種聯(lián)合療法將治愈率提高到了50%左右。到2011年時(shí),包含有HCV特異性的直接作用抗病毒藥物(direct-acting antiviral, DAA)的藥物雞尾酒療法被用于治療HCV患者,治愈率為75%左右;而最近研究者們對(duì)未加入干擾素的、以DAA為基礎(chǔ)的口服療法進(jìn)行了臨床試驗(yàn),使治療成功率增加到了95%以上。
另一道障礙是HCV感染者的鑒定問(wèn)題。大多數(shù)患者都沒(méi)有覺(jué)察到他們感染上了HCV,因此僅有少數(shù)患者接受了治療。盡管一些衛(wèi)生機(jī)構(gòu)建議對(duì)高危人群進(jìn)行全面篩查,但是此類(lèi)政策的實(shí)施極具挑戰(zhàn)性,需要耗費(fèi)大量的時(shí)間。此外,一旦HCV感染者得到了確診,社會(huì)將如何支付他們的治療費(fèi)用呢?目前在美國(guó),一個(gè)療程(為期12周)的HCV新型療法就需要花費(fèi)8萬(wàn)多美元。制藥公司之間的相互競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)降低這一價(jià)格,但是大多數(shù)HCV感染者都生活在一些無(wú)法支付新型療法費(fèi)用的貧困國(guó)家中。幸運(yùn)的是,目前制藥行業(yè)正在開(kāi)展一項(xiàng)活動(dòng),為某些國(guó)家提供低價(jià)藥品,例如埃及——估計(jì)有10%的埃及人都感染了HCV。最后一點(diǎn),HCV病毒的清除并不一定代表著將來(lái)就不會(huì)發(fā)生肝臟方面的健康問(wèn)題了,我們?nèi)匀恍枰獙?duì)患者的肝臟功能與腫瘤發(fā)病情況進(jìn)行常規(guī)性監(jiān)測(cè),尤其是那些由于HCV感染而引發(fā)肝硬化的患者。
有了這些新型藥物(已獲得的或即將被研發(fā)出來(lái)的),我們就有辦法來(lái)清除感染者體內(nèi)的HCV病毒,可能就不需要使用疫苗了。然而,我們現(xiàn)在所面臨的挑戰(zhàn)是:如何將這些醫(yī)學(xué)上的偉大進(jìn)步擴(kuò)散到全國(guó)和全世界范圍內(nèi)的需要者身上呢?——在過(guò)去這個(gè)任務(wù)并沒(méi)有非常有效地完成。我們希望通過(guò)落實(shí)這些具有改革能力的HCV治療上的進(jìn)步,從而幫助我們?yōu)镠CV感染和其它廣泛流行的人類(lèi)疾病建立一個(gè)成功模型。
3、舌頭也有第六感?
人類(lèi)的舌頭也許存在第六感,這當(dāng)然不是說(shuō)它能夠感知到鬼魂的存在。研究人員發(fā)現(xiàn),人們的舌頭除了能夠識(shí)別甜、酸、咸、鮮和苦,還能感覺(jué)到碳水化合物(可分解為糖,是人體能量的主要來(lái)源)。
過(guò)去的研究已經(jīng)表明,一些嚙齒動(dòng)物可以區(qū)分不同能量密度的糖,其他的嚙齒動(dòng)物在對(duì)甜味的感知能力喪失后,仍能區(qū)分碳水化合物和蛋白質(zhì)溶液。研究表明,當(dāng)人的嘴里只存在碳水化合物時(shí),身體活動(dòng)能力會(huì)得到改善,因此科學(xué)家提出人體可能也會(huì)有和嚙齒動(dòng)物相似的能力。不過(guò),這其中的機(jī)制尚不明確。
在即將發(fā)表于Appitite的新研究中,研究人員要求參與者用右手的食指和拇指捏住一個(gè)傳感器,并向他們展示視覺(jué)線(xiàn)索。與此同時(shí),研究人員還用3種不同的液體對(duì)參與者的舌頭進(jìn)行沖洗。前兩種包含甜味,味道一樣,但只有一種含有碳水化合物;第三種作為對(duì)照組,既沒(méi)有甜味,也沒(méi)有碳水化合物。當(dāng)使用碳水化合物溶液時(shí),研究人員觀察到大腦中控制活動(dòng)和視覺(jué)的區(qū)域的活動(dòng)增加了30%。他們認(rèn)為,這一反應(yīng)是由人的嘴巴向大腦報(bào)告得到了碳水化合物形式的額外能量而引起的。該反應(yīng)也許能解釋為何節(jié)食產(chǎn)品總是不能像真正的食物那樣令人滿(mǎn)足,以及為何碳酸飲料似乎能令運(yùn)動(dòng)員立即活躍起來(lái),甚至是在這些碳水化合物轉(zhuǎn)化成能量之前。
研究人員表示,了解更多關(guān)于這種“碳水化合物感知”的機(jī)制可以促進(jìn)人工甜味食物的發(fā)展,“令其擁有像天然食物那樣的效果”。
4、服用促排卵藥物不會(huì)增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)
美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)國(guó)家癌癥研究所研究人員發(fā)現(xiàn),使用藥物刺激排卵不會(huì)增加女性患乳腺癌的可能性。研究人員分析了9892名美國(guó)女性的記錄,她們?cè)?965~1988年被診斷為不孕。其中大約38%的參與者使用過(guò)克羅米酚,大約10%的參與者使用過(guò)促性腺激素。在30年隨訪(fǎng)中,有749人被確診患有乳腺癌。研究人員在使用最高劑量克羅米酚女性的一個(gè)小的亞群中未發(fā)現(xiàn)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加,但使用克羅米酚12周期及以上的婦女與未使用這種藥物的婦女相比,患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高70%。結(jié)合使用促性腺激素和克羅米酚但仍無(wú)法懷孕的女性其患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加1倍。總體來(lái)說(shuō),在30年的隨訪(fǎng)中,使用藥物刺激排卵的女性與從未使用該類(lèi)藥物的女性相比,患乳腺癌的可能性并未增加。
5、膳食纖維可延長(zhǎng)心梗后生存期
美國(guó)哈佛大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),增加膳食纖維攝入量可延長(zhǎng)心梗后的生存期。研究人員分析了12萬(wàn)名女性和5萬(wàn)名男性的生活習(xí)慣調(diào)查問(wèn)卷數(shù)據(jù),其中包括心梗后存活的女性和男性各2258和1840名。根據(jù)心臟病發(fā)作后膳食纖維攝入量,研究人員將患者分為5組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),心梗后隨訪(fǎng)期間內(nèi)分別有682名女性和451名男性死亡,膳食纖維攝入最多組患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)比纖維攝入最少組患者低13%。研究人員表示,未來(lái)針對(duì)心梗后生活方式改善的研究應(yīng)該著眼于藥物治療結(jié)合生活方式改善。
6、習(xí)近平:堅(jiān)定不移創(chuàng)新創(chuàng)新再創(chuàng)新
習(xí)近平在中國(guó)科學(xué)院第十七次院士大會(huì)、中國(guó)工程院第十二次院士大會(huì)開(kāi)幕會(huì)上發(fā)表重要講話(huà)強(qiáng)調(diào)

堅(jiān)定不移創(chuàng)新創(chuàng)新再創(chuàng)新 加快創(chuàng)新型國(guó)家建設(shè)步伐

李克強(qiáng)劉云山張高麗出席

中國(guó)科學(xué)院第十七次院士大會(huì)、中國(guó)工程院第十二次院士大會(huì)9日上午在人民大會(huì)堂隆重開(kāi)幕。中共中央總書(shū)記、國(guó)家主席、中央軍委主席習(xí)近平出席會(huì)議并發(fā)表重要講話(huà)。他強(qiáng)調(diào),我國(guó)科技發(fā)展的方向就是創(chuàng)新、創(chuàng)新、再創(chuàng)新。實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略,最根本的是要增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力,最緊迫的是要破除體制機(jī)制障礙,最大限度解放和激發(fā)科技作為第一生產(chǎn)力所蘊(yùn)藏的巨大潛能。要堅(jiān)定不移走中國(guó)特色自主創(chuàng)新道路,堅(jiān)持自主創(chuàng)新、重點(diǎn)跨越、支撐發(fā)展、引領(lǐng)未來(lái)的方針,加快創(chuàng)新型國(guó)家建設(shè)步伐。

中共中央政治局常委、國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng),中共中央政治局常委、中央書(shū)記處書(shū)記劉云山,中共中央政治局常委、國(guó)務(wù)院副總理張高麗出席會(huì)議。

習(xí)近平在講話(huà)中首先代表黨中央、國(guó)務(wù)院,對(duì)兩院院士大會(huì)的召開(kāi)表示衷心的祝賀,向兩院院士和全國(guó)廣大科技工作者表示誠(chéng)摯的問(wèn)候,向前來(lái)參加會(huì)議的外籍院士和國(guó)際科學(xué)界的朋友們表示熱烈的歡迎。

習(xí)近平指出,中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)工程院院士是我國(guó)科學(xué)技術(shù)界、工程技術(shù)界的杰出代表,是國(guó)家的財(cái)富、人民的驕傲、民族的光榮。長(zhǎng)期以來(lái),廣大院士胸懷報(bào)國(guó)為民的理想追求,聚焦國(guó)家戰(zhàn)略需求,勇攀科學(xué)技術(shù)高峰,創(chuàng)造了舉世矚目的成就,為推動(dòng)我國(guó)科技進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人民生活水平提高、國(guó)防建設(shè)和優(yōu)化國(guó)家決策作出了重大貢獻(xiàn)。

習(xí)近平強(qiáng)調(diào),今天,我們比歷史上任何時(shí)期都更接近中華民族偉大復(fù)興的目標(biāo),比歷史上任何時(shí)期都更有信心、有能力實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)。而要實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo),我們就必須堅(jiān)定不移貫徹科教興國(guó)戰(zhàn)略和創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略,堅(jiān)定不移走科技強(qiáng)國(guó)之路。科技是國(guó)家強(qiáng)盛之基,創(chuàng)新是民族進(jìn)步之魂。中華民族是富有創(chuàng)新精神的民族。黨的十八大作出了實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的重大部署,強(qiáng)調(diào)科技創(chuàng)新是提高社會(huì)生產(chǎn)力和綜合國(guó)力的戰(zhàn)略支撐,必須擺在國(guó)家發(fā)展全局的核心位置。這是黨中央綜合分析國(guó)內(nèi)外大勢(shì)、立足我國(guó)發(fā)展全局作出的重大戰(zhàn)略抉擇。面對(duì)科技創(chuàng)新發(fā)展新趨勢(shì),我們必須迎頭趕上、奮起直追、力爭(zhēng)超越。歷史的機(jī)遇往往稍縱即逝,我們正面對(duì)著推進(jìn)科技創(chuàng)新的重要?dú)v史機(jī)遇,機(jī)不可失,失不再來(lái),必須緊緊抓住。

習(xí)近平指出,自力更生是中華民族自立于世界民族之林的奮斗基點(diǎn),自主創(chuàng)新是我們攀登世界科技高峰的必由之路。科學(xué)技術(shù)是世界性的、時(shí)代性的,發(fā)展科學(xué)技術(shù)必須具有全球視野。要準(zhǔn)確把握重點(diǎn)領(lǐng)域科技發(fā)展的戰(zhàn)略機(jī)遇,選準(zhǔn)關(guān)系全局和長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略必爭(zhēng)領(lǐng)域和優(yōu)先方向,通過(guò)高效合理配置,深入推進(jìn)協(xié)同創(chuàng)新和開(kāi)放創(chuàng)新,構(gòu)建高效強(qiáng)大的共性關(guān)鍵技術(shù)供給體系,努力實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)重大突破,把關(guān)鍵技術(shù)掌握在自己手里。我國(guó)廣大科技工作者要敢于擔(dān)當(dāng)、勇于超越、找準(zhǔn)方向、扭住不放,牢固樹(shù)立敢為天下先的志向和信心,敢于走別人沒(méi)有走過(guò)的路,在攻堅(jiān)克難中追求卓越,勇于創(chuàng)造引領(lǐng)世界潮流的科技成果。

習(xí)近平強(qiáng)調(diào),實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略是一個(gè)系統(tǒng)工程。要深化科技體制改革,破除一切制約科技創(chuàng)新的思想障礙和制度藩籬,處理好政府和市場(chǎng)的關(guān)系,推動(dòng)科技和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展深度融合,打通從科技強(qiáng)到產(chǎn)業(yè)強(qiáng)、經(jīng)濟(jì)強(qiáng)、國(guó)家強(qiáng)的通道,以改革釋放創(chuàng)新活力,加快建立健全國(guó)家創(chuàng)新體系,讓一切創(chuàng)新源泉充分涌流。要著力加快制定創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的頂層設(shè)計(jì),改革國(guó)家科技創(chuàng)新戰(zhàn)略規(guī)劃和資源配置體制機(jī)制,深化產(chǎn)學(xué)研合作,加強(qiáng)科技創(chuàng)新統(tǒng)籌協(xié)調(diào),加快建立健全各主體、各方面、各環(huán)節(jié)有機(jī)互動(dòng)、協(xié)同高效的國(guó)家創(chuàng)新體系。要著力圍繞產(chǎn)業(yè)鏈部署創(chuàng)新鏈、圍繞創(chuàng)新鏈完善資金鏈,聚焦國(guó)家戰(zhàn)略目標(biāo),集中資源、形成合力,突破關(guān)系國(guó)計(jì)民生和經(jīng)濟(jì)命脈的重大關(guān)鍵科技問(wèn)題。

習(xí)近平指出,創(chuàng)新的事業(yè)呼喚創(chuàng)新的人才。實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興,人才越多越好,本事越大越好。知識(shí)就是力量,人才就是未來(lái)。我國(guó)要在科技創(chuàng)新方面走在世界前列,必須在創(chuàng)新實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)人才、在創(chuàng)新活動(dòng)中培育人才、在創(chuàng)新事業(yè)中凝聚人才,必須大力培養(yǎng)造就規(guī)模宏大、結(jié)構(gòu)合理、素質(zhì)優(yōu)良的創(chuàng)新型科技人才。要把人才資源開(kāi)發(fā)放在科技創(chuàng)新最優(yōu)先的位置,改革人才培養(yǎng)、引進(jìn)、使用等機(jī)制,努力造就一批世界水平的科學(xué)家、科技領(lǐng)軍人才、工程師和高水平創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),注重培養(yǎng)一線(xiàn)創(chuàng)新人才和青年科技人才。

習(xí)近平強(qiáng)調(diào),根據(jù)廣大院士和各方面意見(jiàn),黨的十八屆三中全會(huì)提出了改革院士制度的要求,主要就是要突出學(xué)術(shù)導(dǎo)向,減少不必要的干預(yù),改進(jìn)和完善院士遴選機(jī)制、學(xué)科布局、年齡結(jié)構(gòu)、兼職和待遇、退休退出制度等,以更好發(fā)揮廣大院士作用,更好發(fā)現(xiàn)和培養(yǎng)拔尖人才,更好維護(hù)院士群體的榮譽(yù)和尊嚴(yán),更好激勵(lì)科技工作者特別是青年才俊的積極性和創(chuàng)造性。

習(xí)近平指出,長(zhǎng)期以來(lái),我國(guó)科技界涌現(xiàn)出許多受到人民愛(ài)戴的科學(xué)家,他們代表的是一種時(shí)代精神,影響的是一代又一代年輕人。培育和踐行社會(huì)主義核心價(jià)值觀,需要兩院院士發(fā)揮作用。希望廣大院士善養(yǎng)浩然之氣,發(fā)揚(yáng)我國(guó)科技界愛(ài)國(guó)奉獻(xiàn)、淡泊名利的優(yōu)良傳統(tǒng),以身作則,嚴(yán)格自律,在攻堅(jiān)克難、崇德向善中做到學(xué)為人師、行為世范,帶動(dòng)科技界乃至全社會(huì)踐行社會(huì)主義核心價(jià)值觀。

習(xí)近平強(qiáng)調(diào),中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)工程院是我國(guó)科學(xué)技術(shù)界和工程技術(shù)界最高學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu),是國(guó)家科學(xué)技術(shù)思想庫(kù)。兩院要組織廣大院士,圍繞事關(guān)經(jīng)濟(jì)社會(huì)及科技發(fā)展的全局性問(wèn)題,開(kāi)展戰(zhàn)略咨詢(xún)研究,以科學(xué)咨詢(xún)支撐科學(xué)決策,以科學(xué)決策引領(lǐng)科學(xué)發(fā)展。(講話(huà)全文另發(fā))

部分在京中共中央政治局委員、中央書(shū)記處書(shū)記,部分全國(guó)人大常委會(huì)、國(guó)務(wù)院、全國(guó)政協(xié)以及中央軍委的領(lǐng)導(dǎo)同志出席會(huì)議。

大會(huì)由中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)白春禮主持。中國(guó)工程院院長(zhǎng)周濟(jì)致開(kāi)幕詞。

1300多位兩院院士,中央和國(guó)家機(jī)關(guān)有關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人,在京有關(guān)科研機(jī)構(gòu)的科技人員和高等院校師生代表出席大會(huì)。
7、北京朝陽(yáng)醫(yī)院成功救治呼吸衰竭患兒
近日,北京朝陽(yáng)醫(yī)院急診兒科診區(qū)搶救一位11歲呼吸衰竭患者,經(jīng)多學(xué)科合作,最終搶救成功。
患者為一位長(zhǎng)期患有支氣管哮喘,高度敏感體質(zhì)的11歲男孩。來(lái)診時(shí)患者鼻周發(fā)紺、喘息,皮膚潮紅、斑丘疹,并伴有劇烈瘙癢。雙肺滿(mǎn)布哮鳴音。醫(yī)師診療后,即刻給予霧化吸入治療,并靜脈給予激素抗過(guò)敏治療。
隨后,患兒大汗、煩躁、呼吸困難、肢體乏力,遂給予吸氧,檢查發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)吸氣性三凹征。兒科、呼吸科、麻醉科、骨科等醫(yī)護(hù)人員迅速趕往搶救現(xiàn)場(chǎng)協(xié)助搶救,共同診斷患兒為哮喘持續(xù)狀態(tài)、呼吸衰竭,在呼吸科醫(yī)生的指導(dǎo)下,搶救有序進(jìn)行:簡(jiǎn)易呼吸器輔助呼吸,開(kāi)放多路靜脈通道,甲基強(qiáng)的松龍針快速靜脈推入。
患兒肺部恢復(fù)通氣功能后吸入萬(wàn)托林,哮鳴音有所減少。鑒于患兒病情好轉(zhuǎn),醫(yī)生們決定使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)來(lái)輔助患兒呼吸,不必經(jīng)氣管插管,這樣可以減少有創(chuàng)損傷,降低患兒痛苦。經(jīng)兩個(gè)小時(shí)的緊急搶救,患兒肺部二氧化碳潴留完全解除,呼吸性酸中毒糾正,搶救成功。